小分子药物
由于具有高质量动力学的纯动力学特性,SPR是一种直接测量小分子的强大而灵敏的工具。
SPR用于小分子相互作用
SPR作为一种敏感的平台,可以决定药物-靶向相互作用,对于小分子同样适用。可以显示实时的无标记亲和性和动态的相互作用检测。针对不同的分析物(核苷酸、肽、药物分子、抗体、病毒等)优化不同的配体(蛋白质、核苷酸、肽、受体、膜受体、抗体等)。其相互作用的测量可以在不同的液体中进行,包括复杂的液体,如血清,唾液或有机溶剂。
选择SPR来测量小分子的5个理由:
1. 直接测量小分子
2. 通过动力学可以得到高质量的数据
3. 低成本
4. 很容易从靶向研究向内部化研究转变
5. 应对生物制药发展和制造业的新挑战
关于SPR可以回答的关于小分子的4个关键问题:
1. 小分子药物与蛋白质的亲和力是多少?
2. 分子X与分子Y相互结合和解离的速度有多快?
3. 哪种药物分子是最好的结合受体?
4. 药物从材料中的释放的速率是多少?
DNA定量检测应用
DNA检测可以用于检测遗传物质,以检测基因突变、突变、基因转染或来自大量样本的物种。通过对超过20个核苷酸的特定单链寡核苷酸进行分析,可以从大量遗传物质中检测和量化独特的基因序列。27个单位的寡核是自吸附在一个标准的黄金感应表面上的。使用一种(2-羟基乙基)-脂酰胺分子,在表面上吸附了非特异性结合。对具有互补序列的单链dNA样品进行了检测,并对相同的透镜和牛血清白蛋白(BSA)的非互补dNA进行测试。Sensby SPR在广泛的浓度范围(0.1nM至10μM)中表现良好非互补dNA和1000nM的BSA无信号响应。
药物与细胞的相互作用应用
体外细胞检测在药物研发过程中被广泛使用。通常来说,这些需要标记的材料,是基于紫外线、荧光或质谱分析的后发现。多参数的SPR能够实时测量在未标记的情况下的交互,在一个恒定的和控制的流动条件下。SPR测量宽角度范围和整个SPR曲线,可以观察几个参数。madin-darby犬肾脏(MDCKII)细胞单层细胞沉积在黄金传感器幻灯片上。成功地测定了小分子体重药物普萘洛尔醇和d-mannitol与细胞单层细胞的相互作用。在刺激后,部分普萘洛尔仍留在细胞层,而d-甘尼醇被移除。通过对SPR的测量,甚至可以区分准细胞和细胞外药物吸收路径。
用SPR测量小分子量药物蛋白相互作用
SPR可以测量一种小分子量药物与人类血清白蛋白(HSA)的相互作用。HSA被连接到一个带有胺耦合化学的传感器表面。通过SPR,确定了力压的亲和力(KD)和动力学常数(ka和KD)。利用动力学,将体积效应与结合动力学分离开来,确保了优质的动力学数据。